-->
Home  ›  Etiologi Multiple Sclerosis  ›  MS  ›  Multiple Sclerosis  ›  Patofisiologi Multiple Sclerosis  ›  Review Penyakit

Multiple Sclerosis (MS): Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Faktor Risiko, Gejala

By Saturday, July 23, 2022

 Multiple sclerosis merupakan penyakit yang berpotensi melumpuhkan otak dan sumsum tulang belakang (Sistem Saraf Pusat). Hal ini akan membuat beberapa gejala seperti mati rasa, kelemahan pada satu atau lebih pada anggota tubuh, kehilangan penglihatan, dan sebagainya. Nah untuk mengetahui dengan lebih lanjut mengenai kondisi ini, silahkan disimak dengan sebagai berikut.


Multiple Sclerosis (MS): Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Faktor Risiko, Gejala Definisi Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit autoimun kronis pada sistem saraf pusat (SSP) yang ditandai dengan peradangan, demielinasi, gliosis, dan hilangnya neuron. Secara patologis, infiltrat limfositik perivaskular, dan makrofag menghasilkan degradasi selubung mielin yang mengelilingi neuron. Gejala neurologis bervariasi dan dapat mencakup gangguan penglihatan, mati rasa dan kesemutan, kelemahan fokal, inkontinensia kandung kemih dan usus, dan disfungsi kognitif. Gejala bervariasi tergantung pada lokasi lesi. Gejala klinis yang ditandai dengan kekambuhan akut biasanya pertama kali berkembang pada orang dewasa muda. Etiologi Etiologi pasti dari MS tidak diketahui. Faktor-faktor yang terlibat dalam patogenesis secara luas dikelompokkan menjadi tiga kategori: Faktor kekebalan Faktor lingkungan Asosiasi genetik Disimmunitas dengan serangan autoimun pada sistem saraf pusat adalah hipotesis etiologi utama MS. Meskipun ada berbagai mekanisme hipotetis yang diusulkan, mekanisme “luar-dalam” yang didalilkan melibatkan sel T proinflamasi CD4+. Para peneliti berhipotesis bahwa antigen yang tidak diketahui memicu dan mengaktifkan baik Th1 dan Th17, yang mengarah ke perlekatan endotel SSP, penyeberangan sawar darah-otak, dan serangan imun berikutnya melalui reaktivitas silang. Hipotesis "dalam-keluar" menunjukkan kelainan SSP intrinsik yang memicu dan menghasilkan kerusakan jaringan yang dimediasi inflamasi. Faktor lingkungan, termasuk gradien garis lintang di berbagai negara, telah menjadi fenomena yang dipelajari dengan baik. Kekurangan vitamin D telah dianggap sebagai etiologi yang mungkin untuk kecenderungan mencatat populasi di lintang yang lebih tinggi yang terpengaruh. Infeksi yang berbeda, termasuk virus Epstein Barr (EBV), mungkin juga berperan. Ada kemungkinan interaksi yang kompleks antara berbagai faktor lingkungan dengan genetika pasien, dan pemahaman jalur ini adalah bidang penelitian yang sedang berlangsung. Ada risiko tinggi MS pada pasien dengan kerabat biologis dengan MS. Heritabilitas diperkirakan antara 35 dan 75%. Kembar monozigot memiliki tingkat kesesuaian 20 hingga 30%, sedangkan kembar dizigot memiliki tingkat kesesuaian 5%. Ada 2% konkordansi pada orang tua dan anak-anak, dan ini masih memiliki risiko 10 hingga 20 kali lipat lebih tinggi daripada populasi umum. Human leukocyte antigen (HLA) DRB1*1501 memiliki korelasi kuat dengan multiple sclerosis dan merupakan salah satu alel yang paling banyak dipelajari terkait dengan hubungan MS. Sampai saat ini, tidak ada bentuk kejadian genetik Mendel yang pasti, dan implikasinya menunjukkan banyak gen. Patofisiologi Patofisiologi MS terbatas pada SSP primer. Dua proses mendasar merupakan proses patologis umum yang terlihat pada pasien MS: Peradangan fokal yang mengakibatkan plak makroskopik dan cedera pada sawar darah otak (BBB(blood-brain barrier)) Neurodegenerasi dengan cedera mikroskopis yang melibatkan berbagai komponen SSP termasuk akson, neuron, dan sinapsis Bersama-sama, kedua proses utama ini menghasilkan cedera makroskopis dan mikroskopis. Lesi yang disebut sebagai plak terjadi dalam gelombang sepanjang perjalanan penyakit dan hasil dari peradangan fokal. Plak MS sebagian besar berpusat di sekitar vena kecil dan venula dan menunjukkan batas yang tajam. Kehilangan mielin, edema, dan cedera aksonal adalah komponen utama dari patologi plak. Gangguan BBB selama peradangan plak aktif sesuai dengan peningkatan yang terlihat pada MRI. Seiring waktu, proses inflamasi mereda, menghasilkan bekas luka astrositik. Secara mikroskopis lesi MS menunjukkan infiltrat mononuklear dengan perivenular cuffing dan infiltrasi substansia alba di sekitarnya. Monosit dan makrofag, yang mewakili imunitas bawaan, merangsang migrasi sel T melintasi BBB. Hasil bersih keseluruhan adalah cedera pada BBB dan masuknya sel imun sistemik. Aktivasi mikroglia, sel penyaji antigen utama SSP primer, sering mendahului masuknya sel. Cedera SSP menghasilkan inisiasi aktivitas sitotoksik mikroglia dengan pelepasan nitro oksida dan radikal superoksida lainnya. Baru-baru ini, ada pemahaman yang lebih besar tentang peran penting sel B dan produksi antibodi dalam patogenesis MS. Folikel sel B di meningen pasien MS telah dicatat, dengan hubungan dengan MS onset dini. Faktor Risiko Faktor-faktor ini dapat meningkatkan risiko terkena multiple sclerosis: Usia. MS dapat terjadi pada semua usia, tetapi onset biasanya terjadi sekitar usia 20 dan 40 tahun. Namun, orang yang lebih muda dan lebih tua dapat terpengaruh. Seks. Wanita lebih dari dua hingga tiga kali lebih mungkin daripada pria untuk memiliki MS yang kambuh . Sejarah keluarga. Jika salah satu orang tua atau saudara Anda menderita MS , Anda berisiko lebih tinggi terkena penyakit ini. Infeksi tertentu. Berbagai virus telah dikaitkan dengan MS , termasuk Epstein-Barr, virus yang menyebabkan mononukleosis menular. Balapan. Orang kulit putih, terutama keturunan Eropa Utara, memiliki risiko tertinggi terkena MS . Orang-orang keturunan Asia, Afrika atau penduduk asli Amerika memiliki risiko terendah. Iklim. MS jauh lebih umum di negara-negara dengan iklim sedang, termasuk Kanada, Amerika Serikat bagian utara, Selandia Baru, Australia tenggara dan Eropa. Vitamin D. Memiliki kadar vitamin D yang rendah dan paparan sinar matahari yang rendah dikaitkan dengan risiko MS yang lebih besar . Penyakit autoimun tertentu. Memiliki risiko sedikit lebih tinggi terkena MS jika memiliki gangguan autoimun lain seperti penyakit tiroid, anemia pernisiosa, psoriasis, diabetes tipe 1 atau penyakit radang usus. Merokok. Perokok yang mengalami peristiwa awal gejala yang mungkin menandakan MS lebih mungkin daripada bukan perokok untuk mengembangkan peristiwa kedua yang mengkonfirmasi MS yang kambuh . Gejala Tanda dan gejala multiple sclerosis mungkin sangat berbeda dari orang ke orang dan selama perjalanan penyakit tergantung pada lokasi serabut saraf yang terkena. Gejala yang sering mempengaruhi gerakan, seperti: Mati rasa atau kelemahan pada satu atau lebih anggota badan yang biasanya terjadi pada satu sisi tubuh pada suatu waktu, atau kaki dan badan Sensasi tersengat listrik yang terjadi dengan gerakan leher tertentu, terutama menekuk leher ke depan (Lhermitte sign) Tremor, kurangnya koordinasi atau gaya berjalan yang goyah Masalah penglihatan juga umum terjadi, termasuk: Kehilangan penglihatan sebagian atau seluruhnya, biasanya pada satu mata pada satu waktu, seringkali disertai rasa sakit saat menggerakkan mata Penglihatan ganda berkepanjangan Penglihatan kabur Gejala multiple sclerosis juga dapat mencakup: Bicara cadel Kelelahan Pusing Kesemutan atau nyeri di bagian tubuh Anda Masalah dengan fungsi seksual, usus dan kandung kemih
Multiple Sclerosis (MS)


Multiple Sclerosis (MS): Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Faktor Risiko, Gejala

Definisi

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit autoimun kronis pada sistem saraf pusat (SSP) yang ditandai dengan peradangan, demielinasi, gliosis, dan hilangnya neuron. Secara patologis, infiltrat limfositik perivaskular, dan makrofag menghasilkan degradasi selubung mielin yang mengelilingi neuron. Gejala neurologis bervariasi dan dapat mencakup gangguan penglihatan, mati rasa dan kesemutan, kelemahan fokal, inkontinensia kandung kemih dan usus, dan disfungsi kognitif. Gejala bervariasi tergantung pada lokasi lesi. Gejala klinis yang ditandai dengan kekambuhan akut biasanya pertama kali berkembang pada orang dewasa muda.


Etiologi

Etiologi pasti dari MS tidak diketahui. Faktor-faktor yang terlibat dalam patogenesis secara luas dikelompokkan menjadi tiga kategori:

  • Faktor kekebalan
  • Faktor lingkungan
  • Asosiasi genetik

Disimmunitas dengan serangan autoimun pada sistem saraf pusat adalah hipotesis etiologi utama MS. Meskipun ada berbagai mekanisme hipotetis yang diusulkan, mekanisme “luar-dalam” yang didalilkan melibatkan sel T proinflamasi CD4+. Para peneliti berhipotesis bahwa antigen yang tidak diketahui memicu dan mengaktifkan baik Th1 dan Th17, yang mengarah ke perlekatan endotel SSP, penyeberangan sawar darah-otak, dan serangan imun berikutnya melalui reaktivitas silang. Hipotesis "dalam-keluar" menunjukkan kelainan SSP intrinsik yang memicu dan menghasilkan kerusakan jaringan yang dimediasi inflamasi.

Faktor lingkungan, termasuk gradien garis lintang di berbagai negara, telah menjadi fenomena yang dipelajari dengan baik. Kekurangan vitamin D telah dianggap sebagai etiologi yang mungkin untuk kecenderungan mencatat populasi di lintang yang lebih tinggi yang terpengaruh. Infeksi yang berbeda, termasuk virus Epstein Barr (EBV), mungkin juga berperan. Ada kemungkinan interaksi yang kompleks antara berbagai faktor lingkungan dengan genetika pasien, dan pemahaman jalur ini adalah bidang penelitian yang sedang berlangsung.

Ada risiko tinggi MS pada pasien dengan kerabat biologis dengan MS. Heritabilitas diperkirakan antara 35 dan 75%. Kembar monozigot memiliki tingkat kesesuaian 20 hingga 30%, sedangkan kembar dizigot memiliki tingkat kesesuaian 5%. Ada 2% konkordansi pada orang tua dan anak-anak, dan ini masih memiliki risiko 10 hingga 20 kali lipat lebih tinggi daripada populasi umum. Human leukocyte antigen (HLA) DRB1*1501 memiliki korelasi kuat dengan multiple sclerosis dan merupakan salah satu alel yang paling banyak dipelajari terkait dengan hubungan MS. Sampai saat ini, tidak ada bentuk kejadian genetik Mendel yang pasti, dan implikasinya menunjukkan banyak gen.


Patofisiologi

Patofisiologi MS terbatas pada SSP primer. Dua proses mendasar merupakan proses patologis umum yang terlihat pada pasien MS:

  • Peradangan fokal yang mengakibatkan plak makroskopik dan cedera pada sawar darah otak (BBB(blood-brain barrier))
  • Neurodegenerasi dengan cedera mikroskopis yang melibatkan berbagai komponen SSP termasuk akson, neuron, dan sinapsis

Bersama-sama, kedua proses utama ini menghasilkan cedera makroskopis dan mikroskopis. Lesi yang disebut sebagai plak terjadi dalam gelombang sepanjang perjalanan penyakit dan hasil dari peradangan fokal. Plak MS sebagian besar berpusat di sekitar vena kecil dan venula dan menunjukkan batas yang tajam. Kehilangan mielin, edema, dan cedera aksonal adalah komponen utama dari patologi plak. Gangguan BBB selama peradangan plak aktif sesuai dengan peningkatan yang terlihat pada MRI. Seiring waktu, proses inflamasi mereda, menghasilkan bekas luka astrositik.

Secara mikroskopis lesi MS menunjukkan infiltrat mononuklear dengan perivenular cuffing dan infiltrasi substansia alba di sekitarnya. Monosit dan makrofag, yang mewakili imunitas bawaan, merangsang migrasi sel T melintasi BBB. Hasil bersih keseluruhan adalah cedera pada BBB dan masuknya sel imun sistemik. Aktivasi mikroglia, sel penyaji antigen utama SSP primer, sering mendahului masuknya sel. Cedera SSP menghasilkan inisiasi aktivitas sitotoksik mikroglia dengan pelepasan nitro oksida dan radikal superoksida lainnya. Baru-baru ini, ada pemahaman yang lebih besar tentang peran penting sel B dan produksi antibodi dalam patogenesis MS. Folikel sel B di meningen pasien MS telah dicatat, dengan hubungan dengan MS onset dini.


Faktor Risiko

Faktor-faktor ini dapat meningkatkan risiko terkena multiple sclerosis:

  • Usia. MS dapat terjadi pada semua usia, tetapi onset biasanya terjadi sekitar usia 20 dan 40 tahun. Namun, orang yang lebih muda dan lebih tua dapat terpengaruh.
  • Seks. Wanita lebih dari dua hingga tiga kali lebih mungkin daripada pria untuk memiliki MS yang kambuh .
  • Sejarah keluarga. Jika salah satu orang tua atau saudara Anda menderita MS , Anda berisiko lebih tinggi terkena penyakit ini.
  • Infeksi tertentu. Berbagai virus telah dikaitkan dengan MS , termasuk Epstein-Barr, virus yang menyebabkan mononukleosis menular.
  • Balapan. Orang kulit putih, terutama keturunan Eropa Utara, memiliki risiko tertinggi terkena MS . Orang-orang keturunan Asia, Afrika atau penduduk asli Amerika memiliki risiko terendah.
  • Iklim. MS jauh lebih umum di negara-negara dengan iklim sedang, termasuk Kanada, Amerika Serikat bagian utara, Selandia Baru, Australia tenggara dan Eropa.
  • Vitamin D. Memiliki kadar vitamin D yang rendah dan paparan sinar matahari yang rendah dikaitkan dengan risiko MS yang lebih besar .
  • Penyakit autoimun tertentu. Memiliki risiko sedikit lebih tinggi terkena MS jika memiliki gangguan autoimun lain seperti penyakit tiroid, anemia pernisiosa, psoriasis, diabetes tipe 1 atau penyakit radang usus.
  • Merokok. Perokok yang mengalami peristiwa awal gejala yang mungkin menandakan MS lebih mungkin daripada bukan perokok untuk mengembangkan peristiwa kedua yang mengkonfirmasi MS yang kambuh .


Gejala

Tanda dan gejala multiple sclerosis mungkin sangat berbeda dari orang ke orang dan selama perjalanan penyakit tergantung pada lokasi serabut saraf yang terkena. Gejala yang sering mempengaruhi gerakan, seperti:

  • Mati rasa atau kelemahan pada satu atau lebih anggota badan yang biasanya terjadi pada satu sisi tubuh pada suatu waktu, atau kaki dan badan
  • Sensasi tersengat listrik yang terjadi dengan gerakan leher tertentu, terutama menekuk leher ke depan (Lhermitte sign)
  • Tremor, kurangnya koordinasi atau gaya berjalan yang goyah


Masalah penglihatan juga umum terjadi, termasuk:

  • Kehilangan penglihatan sebagian atau seluruhnya, biasanya pada satu mata pada satu waktu, seringkali disertai rasa sakit saat menggerakkan mata
  • Penglihatan ganda berkepanjangan
  • Penglihatan kabur


Gejala multiple sclerosis juga dapat mencakup:

  • Bicara cadel
  • Kelelahan
  • Pusing
  • Kesemutan atau nyeri di bagian tubuh Anda
  • Masalah dengan fungsi seksual, usus dan kandung kemih


Referensi :

  1. Tafti D, Ehsan M, Xixis KL. Multiple Sclerosis. [Updated 2022 Apr 9]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Tersedia : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499849/
  2. 2. Multiple sclerosis - Symptoms and causes. (2022, January 7). Mayo Clinic. Tersedia : https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/multiple-sclerosis/symptoms-causes/syc-20350269

Iklan Atas Artikel

Iklan Tengah Artikel 1

Iklan Tengah Artikel 2

Iklan Bawah Artikel