-->
Home  ›  DMD  ›  Duchenne Muscular Dystrophy  ›  Etiologi Duchenne Muscular Dystrophy  ›  Patofisiologi Duchenne Muscular Dystrophy  ›  Review Penyakit

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) : Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Gejala, Faktor Risiko

By Sunday, July 24, 2022

 Duchenne Muscular Dystrophy merupakan kondisi genetik yang mempengaruhi otot, sehingga menyebabkan kelemahan pada otot. Hal ini adalah kondisi serius yang dimulai pada anak usia dini. Nah untuk mengetahui dengan lebih lanjut mengenai kondisi ini, silahkan disimak dengan sebagai berikut.


Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) : Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Gejala, Faktor Risiko Definisi Distrofi otot Duchenne (DMD)/(Duchenne Muscular Dystrophy) adalah salah satu bentuk paling parah dari distrofi otot bawaan. Ini adalah penyakit neuromuskular herediter yang paling umum dan tidak menunjukkan kecenderungan untuk ras atau kelompok etnis apa pun. Mutasi pada gen distrofin menyebabkan degenerasi dan kelemahan serat otot progresif. Kelemahan ini mungkin muncul pada awalnya dengan kesulitan dalam ambulasi tetapi secara progresif berkembang sedemikian rupa sehingga pasien yang terkena tidak dapat melakukan aktivitas hidup sehari-hari dan harus menggunakan kursi roda. Komplikasi jantung dan ortopedi sering terjadi, dan kematian biasanya terjadi pada usia dua puluhan karena kelemahan otot pernapasan atau kardiomiopati. Terapi saat ini dipusatkan pada pengobatan dengan glukokortikoid dan fisioterapi untuk mencegah komplikasi ortopedi. Etiologi DMD merupakan penyakit genetik akibat mutasi gen distrofin yang terletak pada kromosom Xp21. Ini diwariskan sebagai sifat resesif terkait-X; namun, sekitar 30% kasus disebabkan oleh mutasi baru. Mutasi pada gen distrofin menyebabkan penyakit yang dikenal sebagai distrofinopati, yang mencakup distrofi otot Duchenne, distrofi otot Becker, dan bentuk peralihan. Mutasi menghasilkan produksi protein distrofin yang terbatas, yang mengakibatkan hilangnya integritas membran miofiber dengan siklus nekrosis dan regenerasi yang berulang. Jaringan ikat fibrosa dan lemak secara progresif menggantikan otot yang mengarah ke gambaran klinis. Betina pembawa (Carrier females) tidak menunjukkan bukti kelemahan otot; Namun, pembawa gejala wanita telah dijelaskan. Sekitar 2,5% hingga 20% pembawa wanita (female carriers) mungkin terpengaruh. Hal ini dapat dijelaskan oleh hipotesis Lyon di mana kromosom X normal menjadi tidak aktif, dan kromosom X dengan mutasi diekspresikan. Karier wanita (female carriers) dapat menjadi simtomatik jika terkait dengan sindrom Turner (45X) atau kariotipe Turner mosaik, translokasi autosom X seimbang dengan breakpoint dalam gen distrofin dan inaktivasi preferensial dari X normal, dan wanita dengan kariotipe normal tetapi dengan inaktivasi kromosom X nonrandom dengan penurunan ekspresi alel distrofin normal. Gen distrofin adalah salah satu gen terbesar dalam genom manusia. Mengandung 79 ekson urutan pengkodean dan 2,5 Mb DNA, gen ini mengkode protein distrofin berukuran 427 kDa. Sebagian besar mutasi adalah penghapusan dan duplikasi, dan ini menyumbang 70% hingga 80% dari mutasi. Mutasi titik terlihat pada 20% hingga 30% pasien. Distrofin diekspresikan dalam otot lurik dan jantung, serta otak dan retina. Distribusi di otak lebih sedikit daripada di otot; namun, ini menjelaskan beberapa manifestasi sistem saraf pusat dari penyakit ini. Patofisiologi Distrofin adalah protein sitoskeletal besar yang memfasilitasi interaksi antara sitoskeleton, membran sel, dan matriks ekstraseluler. Itu terletak di membran plasma di kedua jaringan otot dan non-otot. Distrofin adalah bagian penting dari kompleks distrofin-glikoprotein (DGC), yang memainkan peran penting sebagai unit struktural otot. Pada DMD, protein distrofin dan DGC hilang, menyebabkan kerapuhan dan permeabilitas membran yang berlebihan, disregulasi homeostasis kalsium, kerusakan oksidatif. Faktor-faktor ini memainkan peran penting dalam nekrosis sel otot. Sebagai pasien dengan usia DMD, kapasitas regeneratif otot tampaknya habis, dan jaringan ikat dan adiposa secara bertahap menggantikan serat otot. Gejala Meskipun anak perempuan dapat menjadi pembawa dan sedikit terpengaruh, itu jauh lebih umum pada anak laki-laki. Tanda dan gejala, yang biasanya muncul pada anak usia dini, mungkin termasuk: Sering jatuh Kesulitan bangkit dari posisi berbaring atau duduk Kesulitan berlari dan melompat Gaya berjalan waddling Berjalan di atas jari kaki Otot betis besar Nyeri dan kekakuan otot Mempelajari ketidakmampuan Pertumbuhan tertunda Faktor Risiko Distrofi otot terjadi pada kedua jenis kelamin dan pada semua usia dan ras. Namun, varietas yang paling umum, Duchenne, biasanya terjadi pada anak laki-laki. Orang dengan riwayat keluarga distrofi otot berisiko lebih tinggi terkena penyakit atau menularkannya kepada anak-anak mereka.
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)


Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) : Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Gejala, Faktor Risiko

Definisi

Distrofi otot Duchenne (DMD)/(Duchenne Muscular Dystrophy) adalah salah satu bentuk paling parah dari distrofi otot bawaan. Ini adalah penyakit neuromuskular herediter yang paling umum dan tidak menunjukkan kecenderungan untuk ras atau kelompok etnis apa pun. Mutasi pada gen distrofin menyebabkan degenerasi dan kelemahan serat otot progresif. Kelemahan ini mungkin muncul pada awalnya dengan kesulitan dalam ambulasi tetapi secara progresif berkembang sedemikian rupa sehingga pasien yang terkena tidak dapat melakukan aktivitas hidup sehari-hari dan harus menggunakan kursi roda. Komplikasi jantung dan ortopedi sering terjadi, dan kematian biasanya terjadi pada usia dua puluhan karena kelemahan otot pernapasan atau kardiomiopati. Terapi saat ini dipusatkan pada pengobatan dengan glukokortikoid dan fisioterapi untuk mencegah komplikasi ortopedi.


Etiologi

DMD merupakan penyakit genetik akibat mutasi gen distrofin yang terletak pada kromosom Xp21. Ini diwariskan sebagai sifat resesif terkait-X; namun, sekitar 30% kasus disebabkan oleh mutasi baru.

Mutasi pada gen distrofin menyebabkan penyakit yang dikenal sebagai distrofinopati, yang mencakup distrofi otot Duchenne, distrofi otot Becker, dan bentuk peralihan. Mutasi menghasilkan produksi protein distrofin yang terbatas, yang mengakibatkan hilangnya integritas membran miofiber dengan siklus nekrosis dan regenerasi yang berulang. Jaringan ikat fibrosa dan lemak secara progresif menggantikan otot yang mengarah ke gambaran klinis.

Betina pembawa (Carrier females) tidak menunjukkan bukti kelemahan otot; Namun, pembawa gejala wanita telah dijelaskan. Sekitar 2,5% hingga 20% pembawa wanita (female carriers) mungkin terpengaruh. Hal ini dapat dijelaskan oleh hipotesis Lyon di mana kromosom X normal menjadi tidak aktif, dan kromosom X dengan mutasi diekspresikan.

Karier wanita (female carriers) dapat menjadi simtomatik jika terkait dengan sindrom Turner (45X) atau kariotipe Turner mosaik, translokasi autosom X seimbang dengan breakpoint dalam gen distrofin dan inaktivasi preferensial dari X normal, dan wanita dengan kariotipe normal tetapi dengan inaktivasi kromosom X nonrandom dengan penurunan ekspresi alel distrofin normal.

Gen distrofin adalah salah satu gen terbesar dalam genom manusia. Mengandung 79 ekson urutan pengkodean dan 2,5 Mb DNA, gen ini mengkode protein distrofin berukuran 427 kDa.

Sebagian besar mutasi adalah penghapusan dan duplikasi, dan ini menyumbang 70% hingga 80% dari mutasi. Mutasi titik terlihat pada 20% hingga 30% pasien.

Distrofin diekspresikan dalam otot lurik dan jantung, serta otak dan retina. Distribusi di otak lebih sedikit daripada di otot; namun, ini menjelaskan beberapa manifestasi sistem saraf pusat dari penyakit ini.


Patofisiologi

Distrofin adalah protein sitoskeletal besar yang memfasilitasi interaksi antara sitoskeleton, membran sel, dan matriks ekstraseluler. Itu terletak di membran plasma di kedua jaringan otot dan non-otot. Distrofin adalah bagian penting dari kompleks distrofin-glikoprotein (DGC), yang memainkan peran penting sebagai unit struktural otot. Pada DMD, protein distrofin dan DGC hilang, menyebabkan kerapuhan dan permeabilitas membran yang berlebihan, disregulasi homeostasis kalsium, kerusakan oksidatif. Faktor-faktor ini memainkan peran penting dalam nekrosis sel otot. Sebagai pasien dengan usia DMD, kapasitas regeneratif otot tampaknya habis, dan jaringan ikat dan adiposa secara bertahap menggantikan serat otot.


Gejala

Meskipun anak perempuan dapat menjadi pembawa dan sedikit terpengaruh, itu jauh lebih umum pada anak laki-laki.

Tanda dan gejala, yang biasanya muncul pada anak usia dini, mungkin termasuk:

  • Sering jatuh
  • Kesulitan bangkit dari posisi berbaring atau duduk
  • Kesulitan berlari dan melompat
  • Gaya berjalan waddling
  • Berjalan di atas jari kaki
  • Otot betis besar
  • Nyeri dan kekakuan otot
  • Mempelajari ketidakmampuan
  • Pertumbuhan tertunda


Faktor Risiko

Distrofi otot terjadi pada kedua jenis kelamin dan pada semua usia dan ras. Namun, varietas yang paling umum, Duchenne, biasanya terjadi pada anak laki-laki. Orang dengan riwayat keluarga distrofi otot berisiko lebih tinggi terkena penyakit atau menularkannya kepada anak-anak mereka.


Referensi :

  1. Venugopal V, Pavlakis S. Duchenne Muscular Dystrophy. [Updated 2021 Jul 14]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Tersedia dari : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482346/
  2. Muscular dystrophy - Symptoms and causes. (2022, February 11). Mayo Clinic. Tersedia dari : https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/muscular-dystrophy/symptoms-causes/syc-20375388
  3. Duchenne Muscular Dystrophy. (2022, March 29). Physiopedia, . Retrieved 11:48, July 24, 2022. Tersedia dari : https://www.physio-pedia.com/index.php?title=Duchenne_Muscular_Dystrophy&oldid=299074.

Iklan Atas Artikel

Iklan Tengah Artikel 1

Iklan Tengah Artikel 2

Iklan Bawah Artikel