-->
Home  ›  Etiologi Rheumatoid Arthritis  ›  Patofisiologi Rheumatoid Arthritis  ›  RA  ›  Review Penyakit  ›  Rheumatoid Arthritis (RA)

Rheumatoid Arthritis (RA) : Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Faktor Risiko, Tahapan, Gejala

By Tuesday, June 28, 2022

 Rheumatoid arthritis (RA) atau yang umumnya dikatakan sebagai rematik, merupakan sebuah kondisi autoimun sistemik yang ditandai dengan radang sendi dan keterlibatan ekstra-artikular. Kondisi ini akan sangat mempengaruhi aktivitas keseharian dari penderitanya akibat rasa nyeri yang ditimbulkan. Nah untuk mengetahui dengan lebih lanjut mengenai bahasan ini, silahkan di simak dengan sebagai berikut.


Rheumatoid Arthritis (RA) : Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Faktor Risiko, Tahapan, Gejala Definisi Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit autoimun sistemik yang ditandai dengan radang sendi dan keterlibatan ekstra-artikular. Ini adalah gangguan inflamasi kronis dengan etiologi yang tidak diketahui yang terutama melibatkan sendi sinovial. Ini biasanya dimulai pada sendi perifer kecil, sering simetris, dan berkembang menjadi sendi proksimal jika tidak diobati. Peradangan sendi dari waktu ke waktu menyebabkan kerusakan sendi dengan tulang rawan dan erosi tulang. RA dengan durasi gejala kurang dari enam bulan didefinisikan sebagai RA awal, dan ketika gejala telah ada selama lebih dari enam bulan, itu didefinisikan sebagai RA mapan. Onset penyakit ini biasanya dari usia 35 sampai 60 tahun, dengan remisi dan eksaserbasi. RA (Rheumatoid arthritis) ini juga dapat menimpa anak-anak bahkan sebelum usia 16 tahun, disebut sebagai juvenile RA (JRA), yang mirip dengan RA kecuali faktor rheumatoid tidak ditemukan. Etiologi Etiologi RA masih belum diketahui. Diperkirakan hasil dari interaksi antara genotipe pasien dan lingkungan. Dalam sebuah penelitian nasional terhadap 91 pasangan kembar monozigotik (MZ) dan 112 dizigotik (DZ) di Inggris, tingkat kesesuaian MZ keseluruhan adalah 15% dan 5% di antara kembar dizigotik. Heritabilitas rheumatoid arthritis adalah sekitar 40% sampai 65% untuk rheumatoid arthritis seropositif dan 20% untuk rheumatoid arthritis seronegatif. Risiko mengembangkan rheumatoid arthritis telah dikaitkan dengan alel HLA-DRB1: HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*01, dan HLA-DRB1*10. Alel HLA-DRB1 ini mengandung rangkaian lima sekuens asam amino yang dilestarikan dan epitop bersama (SE) di wilayah hipervariabel ketiga dari rantai DRB1 mereka, yang telah dikaitkan dengan risiko pengembangan RA. Telah dikemukakan bahwa polimorfisme dalam transduser sinyal dan aktivator transkripsi (STAT)-4 dan gen interleukin (IL)-10 juga memberikan kerentanan terhadap RA. Polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) pada gen PSORS1C1, PTPN2, dan MIR146A dikaitkan dengan penyakit parah. Istilah epigenetik mengacu pada perubahan yang diwariskan tanpa mengubah urutan DNA. Perubahan ini mungkin ada pada kromatin atau DNA. Ini termasuk metilasi DNA, modifikasi histone, dan regulasi yang dimediasi RNA non-coding. RA-FLS (fibroblast-like synoviocytes) mengekspres tirosin fosfatase SHP-2 secara berlebihan, dikodekan oleh gen PTPN11 dibandingkan dengan sinoviosit dari pasien osteoartritis (OA), mempromosikan sifat invasif RA-FLS. Wilayah penambah intron PTPN11 mengandung dua situs hipermetilasi, menghasilkan regulasi epigenetik abnormal gen dan perubahan fungsi RA-FLS. Merokok adalah faktor risiko lingkungan terkuat yang terkait dengan rheumatoid arthritis. Penelitian telah menunjukkan pada individu yang positif ACPA (anti-citrullinated protein antibodi); ada interaksi antara gen dan merokok yang meningkatkan risiko RA. Perubahan komposisi dan fungsi mikrobioma usus telah dikaitkan dengan rheumatoid arthritis juga. Komposisi mikrobioma usus menjadi berubah pada pasien dengan rheumatoid arthritis (dysbiosis), di mana pasien rheumatoid arthritis mengalami penurunan keragaman mikrobioma usus dibandingkan dengan individu yang sehat. Ada peningkatan dalam genera ini: Actinobacteria, Collinsella, Eggerthalla, Faecalibacterium . Collinsella mengubah permeabilitas mukosa usus dan telah dikaitkan dengan peningkatan keparahan penyakit rheumatoid arthritis. Patofisiologi Pasien rheumatoid arthritis mengandung antibodi terhadap protein citrullinated. Citrulline adalah asam amino yang dihasilkan oleh modifikasi pasca-translasi residu arginil oleh peptidil arginin deaminase. Antibodi ini disebut antibodi protein anti-sitrulinasi (ACPA). ACPA dapat berupa isotipe IgG, IgM, atau IgA. ACPA dapat mengikat residu citrullinated pada protein diri seperti vimentin, fibronektin, fibrinogen, histon, dan kolagen tipe 2. Pengikatan antibodi terhadap protein menyebabkan aktivasi komplemen. Kehadiran antibodi pada rheumatoid arthritis disebut sebagai RA seropositif. ACPA dapat hadir dalam serum hingga 10 tahun sebelum timbulnya gejala klinis. Seiring waktu, konsentrasi ACPA dan kadar sitokin serum meningkat. Sinovium pada rheumatoid arthritis disusupi oleh sel imun, yang meliputi sel imun bawaan (monosit, sel dendritik, sel mast) dan sel imun adaptif (Th1 (T-helper 1), Th17 (T-helper 17), sel B, dan sel plasma). Sitokin dan kemokin seperti faktor nekrosis tumor (TNF), interleukin-6 (IL-6), dan faktor perangsang koloni granulosit-monosit mengaktifkan sel endotel dan menarik sel imun di dalam kompartemen sinovial. Fibroblas di sinovium rheumatoid berubah menjadi fenotipe invasif. Fibroblas dan sel-sel inflamasi menyebabkan pembentukan osteoklas yang mengakibatkan erosi tulang, ciri khas artritis reumatoid. Mekanisme di balik RA yang dipicu oleh lingkungan diperkirakan karena aktivasi berulang dari kekebalan bawaan. Merokok menginduksi ekspresi peptidil arginin deiminase (PAD) dalam makrofag alveolar, yang mengarah pada konversi arginin menjadi citrulline di jalan napas. Proses ini menciptakan "neoantigen" yang mengaktifkan respons imun dan mengarah pada pembentukan antibodi protein anti-sitrulinasi (ACPA). Antibodi protein anti-karbamilasi (anti-CarP) adalah antibodi protein yang dimodifikasi anti-pasca-translasi (AMPA) yang terkait dengan RA. Karbamilasi adalah reaksi kimia yang dimediasi sianida di mana lisin diubah menjadi homositrulin. Struktur molekul homocitrulline mirip dengan citrulline; namun, antibodi anti-CarP adalah antibodi berbeda yang telah dikaitkan dengan RA pada pasien ACPA-positif dan ACPA-negatif. Antibodi protein anti-asetilasi baru-baru ini dikaitkan dengan RA (pada sekitar 40% pasien RA), terutama pada pasien seropositif. Asetilasi adalah proses enzimatik yang diperkirakan dimediasi oleh bakteri, yang dapat memberikan hubungan dengan RA dan disbiosis mikrobioma. Mekanisme yang tepat saat ini masih belum jelas. Penting untuk dicatat bahwa biopsi sinovial pada pasien seropositif dengan artralgia pada dasarnya biasa-biasa saja. Diteorikan bahwa pemicu lingkungan kedua diperlukan untuk menyebabkan penyakit yang tampak secara klinis. Ketika ini terbentuk, proses inflamasi destruktif dimulai. Sinoviosit mirip fibroblas (FLS) bermigrasi dari sendi ke sendi, menyebabkan kerusakan sendi progresif. Faktor Risiko Faktor risiko RA adalah : Peningkatan prevalensi RA dalam keluarga akibat interaksi antara genotipe pasien dan lingkungan. Meningkatkan risiko: Jenis kelamin wanita, debu kerja (silika), polusi udara, konsumsi natrium merah dan zat besi yang tinggi, asupan dan kadar vitamin D yang rendah, Merokok (RA seropositif), Obesitas, Status sosial ekonomi rendah. Tahapan RA (Stages of RA by ACR) Tahapan RA seperti yang Didefinisikan oleh ACR: Tahap 1: Tidak ada perubahan destruktif pada sinar-x Tahap 2: Adanya bukti x-ray dari osteoporosis periartikular, destruksi tulang subkondral tetapi tidak ada deformitas sendi Tahap 3: Bukti rontgen tulang rawan dan kerusakan tulang selain deformitas sendi dan osteoporosis periartikular Tahap 4: Adanya ankilosis tulang atau fibrosa bersama dengan fitur stadium 3. Gejala (Symptoms) Gejala umum pada RA adalah : Kekakuan pagi pada sendi yang terkena selama> 30 menit Kelelahan Demam Penurunan berat badan Sendi yang lunak Bengkak dan hangat Nodul rheumatoid di bawah kulit
Rheumatoid Arthritis (RA)


Rheumatoid Arthritis (RA) : Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Faktor Risiko, Tahapan, Gejala

Definisi

Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit autoimun sistemik yang ditandai dengan radang sendi dan keterlibatan ekstra-artikular. Ini adalah gangguan inflamasi kronis dengan etiologi yang tidak diketahui yang terutama melibatkan sendi sinovial. Ini biasanya dimulai pada sendi perifer kecil, sering simetris, dan berkembang menjadi sendi proksimal jika tidak diobati. Peradangan sendi dari waktu ke waktu menyebabkan kerusakan sendi dengan tulang rawan dan erosi tulang. RA dengan durasi gejala kurang dari enam bulan didefinisikan sebagai RA awal, dan ketika gejala telah ada selama lebih dari enam bulan, itu didefinisikan sebagai RA mapan.

Onset penyakit ini biasanya dari usia 35 sampai 60 tahun, dengan remisi dan eksaserbasi. RA (Rheumatoid arthritis) ini juga dapat menimpa anak-anak bahkan sebelum usia 16 tahun, disebut sebagai juvenile RA (JRA), yang mirip dengan RA kecuali faktor rheumatoid tidak ditemukan.


Etiologi

Etiologi RA masih belum diketahui. Diperkirakan hasil dari interaksi antara genotipe pasien dan lingkungan. Dalam sebuah penelitian nasional terhadap 91 pasangan kembar monozigotik (MZ) dan 112 dizigotik (DZ) di Inggris, tingkat kesesuaian MZ keseluruhan adalah 15% dan 5% di antara kembar dizigotik. Heritabilitas rheumatoid arthritis adalah sekitar 40% sampai 65% untuk rheumatoid arthritis seropositif dan 20% untuk rheumatoid arthritis seronegatif. Risiko mengembangkan rheumatoid arthritis telah dikaitkan dengan alel HLA-DRB1: HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*01, dan HLA-DRB1*10. Alel HLA-DRB1 ini mengandung rangkaian lima sekuens asam amino yang dilestarikan dan epitop bersama (SE) di wilayah hipervariabel ketiga dari rantai DRB1 mereka, yang telah dikaitkan dengan risiko pengembangan RA.

Telah dikemukakan bahwa polimorfisme dalam transduser sinyal dan aktivator transkripsi (STAT)-4 dan gen interleukin (IL)-10 juga memberikan kerentanan terhadap RA. Polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) pada gen PSORS1C1, PTPN2, dan MIR146A dikaitkan dengan penyakit parah.

Istilah epigenetik mengacu pada perubahan yang diwariskan tanpa mengubah urutan DNA. Perubahan ini mungkin ada pada kromatin atau DNA. Ini termasuk metilasi DNA, modifikasi histone, dan regulasi yang dimediasi RNA non-coding. RA-FLS (fibroblast-like synoviocytes) mengekspres tirosin fosfatase SHP-2 secara berlebihan, dikodekan oleh gen PTPN11 dibandingkan dengan sinoviosit dari pasien osteoartritis (OA), mempromosikan sifat invasif RA-FLS. Wilayah penambah intron PTPN11 mengandung dua situs hipermetilasi, menghasilkan regulasi epigenetik abnormal gen dan perubahan fungsi RA-FLS.

Merokok adalah faktor risiko lingkungan terkuat yang terkait dengan rheumatoid arthritis. Penelitian telah menunjukkan pada individu yang positif ACPA (anti-citrullinated protein antibodi); ada interaksi antara gen dan merokok yang meningkatkan risiko RA.

Perubahan komposisi dan fungsi mikrobioma usus telah dikaitkan dengan rheumatoid arthritis juga. Komposisi mikrobioma usus menjadi berubah pada pasien dengan rheumatoid arthritis (dysbiosis), di mana pasien rheumatoid arthritis mengalami penurunan keragaman mikrobioma usus dibandingkan dengan individu yang sehat. Ada peningkatan dalam genera ini:  Actinobacteria, Collinsella, Eggerthalla, Faecalibacterium . Collinsella mengubah permeabilitas mukosa usus dan telah dikaitkan dengan peningkatan keparahan penyakit rheumatoid arthritis.


Patofisiologi

Pasien rheumatoid arthritis mengandung antibodi terhadap protein citrullinated. Citrulline adalah asam amino yang dihasilkan oleh modifikasi pasca-translasi residu arginil oleh peptidil arginin deaminase. Antibodi ini disebut antibodi protein anti-sitrulinasi (ACPA). ACPA dapat berupa isotipe IgG, IgM, atau IgA. ACPA dapat mengikat residu citrullinated pada protein diri seperti vimentin, fibronektin, fibrinogen, histon, dan kolagen tipe 2. Pengikatan antibodi terhadap protein menyebabkan aktivasi komplemen. Kehadiran antibodi pada rheumatoid arthritis disebut sebagai RA seropositif. ACPA dapat hadir dalam serum hingga 10 tahun sebelum timbulnya gejala klinis. Seiring waktu, konsentrasi ACPA dan kadar sitokin serum meningkat.

Sinovium pada rheumatoid arthritis disusupi oleh sel imun, yang meliputi sel imun bawaan (monosit, sel dendritik, sel mast) dan sel imun adaptif (Th1 (T-helper 1), Th17 (T-helper 17), sel B, dan sel plasma). Sitokin dan kemokin seperti faktor nekrosis tumor (TNF), interleukin-6 (IL-6), dan faktor perangsang koloni granulosit-monosit mengaktifkan sel endotel dan menarik sel imun di dalam kompartemen sinovial. Fibroblas di sinovium rheumatoid berubah menjadi fenotipe invasif. Fibroblas dan sel-sel inflamasi menyebabkan pembentukan osteoklas yang mengakibatkan erosi tulang, ciri khas artritis reumatoid.

Mekanisme di balik RA yang dipicu oleh lingkungan diperkirakan karena aktivasi berulang dari kekebalan bawaan. Merokok menginduksi ekspresi peptidil arginin deiminase (PAD) dalam makrofag alveolar, yang mengarah pada konversi arginin menjadi citrulline di jalan napas. Proses ini menciptakan "neoantigen" yang mengaktifkan respons imun dan mengarah pada pembentukan antibodi protein anti-sitrulinasi (ACPA).

Antibodi protein anti-karbamilasi (anti-CarP) adalah antibodi protein yang dimodifikasi anti-pasca-translasi (AMPA) yang terkait dengan RA. Karbamilasi adalah reaksi kimia yang dimediasi sianida di mana lisin diubah menjadi homositrulin. Struktur molekul homocitrulline mirip dengan citrulline; namun, antibodi anti-CarP adalah antibodi berbeda yang telah dikaitkan dengan RA pada pasien ACPA-positif dan ACPA-negatif.

Antibodi protein anti-asetilasi baru-baru ini dikaitkan dengan RA (pada sekitar 40% pasien RA), terutama pada pasien seropositif. Asetilasi adalah proses enzimatik yang diperkirakan dimediasi oleh bakteri, yang dapat memberikan hubungan dengan RA dan disbiosis mikrobioma. Mekanisme yang tepat saat ini masih belum jelas.

Penting untuk dicatat bahwa biopsi sinovial pada pasien seropositif dengan artralgia pada dasarnya biasa-biasa saja. Diteorikan bahwa pemicu lingkungan kedua diperlukan untuk menyebabkan penyakit yang tampak secara klinis. Ketika ini terbentuk, proses inflamasi destruktif dimulai. Sinoviosit mirip fibroblas (FLS) bermigrasi dari sendi ke sendi, menyebabkan kerusakan sendi progresif.


Faktor Risiko

Faktor risiko RA adalah :

  • Peningkatan prevalensi RA dalam keluarga akibat interaksi antara genotipe pasien dan lingkungan.
  • Meningkatkan risiko: Jenis kelamin wanita, debu kerja (silika), polusi udara, konsumsi natrium merah dan zat besi yang tinggi, asupan dan kadar vitamin D yang rendah, Merokok (RA seropositif), Obesitas, Status sosial ekonomi rendah.


Tahapan RA (Stages of RA by ACR)

Tahapan RA seperti yang Didefinisikan oleh ACR:

  • Tahap 1: Tidak ada perubahan destruktif pada sinar-x
  • Tahap 2: Adanya bukti x-ray dari osteoporosis periartikular, destruksi tulang subkondral tetapi tidak ada deformitas sendi
  • Tahap 3: Bukti rontgen tulang rawan dan kerusakan tulang selain deformitas sendi dan osteoporosis periartikular
  • Tahap 4: Adanya ankilosis tulang atau fibrosa bersama dengan fitur stadium 3.


Gejala (Symptoms)

Gejala umum pada RA adalah :

  • Kekakuan pagi pada sendi yang terkena selama> 30 menit
  • Kelelahan
  • Demam
  • Penurunan berat badan
  • Sendi yang lunak
  • Bengkak dan hangat
  • Nodul rheumatoid di bawah kulit


Referensi : 

  1. Chauhan K, Jandu JS, Goyal A, et al. Rheumatoid Arthritis. [Updated 2022 Apr 30]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Tersedia dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441999/
  2. Bullock, J., Rizvi, S., Saleh, A. M., Ahmed, S. S., Do, D. P., Ansari, R. A., & Ahmed, J. (2018). Rheumatoid Arthritis: A Brief Overview of the Treatment. Medical principles and practice : international journal of the Kuwait University, Health Science Centre, 27(6), 501–507. Tersedia dari: https://doi.org/10.1159/000493390
  3. Rheumatoid Arthritis. (2022, March 1). Physiopedia, . Retrieved 05:30, June 28, 2022 from https://www.physio-pedia.com/index.php?title=Rheumatoid_Arthritis&oldid=296145.

Iklan Atas Artikel

Iklan Tengah Artikel 1

Iklan Tengah Artikel 2

Iklan Bawah Artikel