-->
Home  ›  Alzheimer  ›  Alzheimer Disease  ›  Etiologi Alzheimer  ›  Patofisiologi Alzheimer  ›  Review Penyakit

Alzheimer Disease : Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Faktor Risiko, Gejala

By Monday, July 25, 2022

 Penyakit Alzheimer (AD) adalah jenis demensia yang paling umum. Kondisi ini merupakan gangguan neurologis progresif yang menyebabkan otak menyusut (atrofi) dan sel-sel otak mati. Hal ini ditandai dengan gangguan memori dan kehilangan kemampuan untuk melakukan tugas sehari-hari. Nah untuk mengetahui dengan lebih lanjut mengenai kondisi ini, silahkan disimak dengan sebagai berikut.


Alzheimer Disease : Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Faktor Risiko, Gejala Definisi Demensia adalah istilah umum yang mengacu pada penurunan kemampuan kognitif yang cukup parah hingga mengganggu aktivitas hidup sehari-hari. Penyakit Alzheimer (AD) adalah jenis demensia yang paling umum, terhitung setidaknya dua pertiga dari kasus demensia pada orang berusia 65 tahun ke atas. Penyakit Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif dengan onset berbahaya dan gangguan progresif fungsi perilaku dan kognitif termasuk memori, pemahaman, bahasa, perhatian, penalaran, dan penilaian. Ini adalah penyebab kematian keenam di Amerika Serikat. Onset sebelum usia 65 tahun (early onset) tidak biasa dan terlihat pada kurang dari 10% pasien penyakit Alzheimer. Tidak ada obat untuk penyakit Alzheimer, meskipun ada perawatan yang tersedia yang dapat memperbaiki beberapa gejala. Gejala penyakit Alzheimer tergantung pada stadium penyakit. Penyakit Alzheimer diklasifikasikan ke dalam tahap praklinis atau presimptomatik, ringan, dan demensia tergantung pada tingkat gangguan kognitif. Tahapan ini berbeda dari klasifikasi DSM-5 penyakit Alzheimer. Gejala awal dan paling umum yang muncul adalah kehilangan memori jangka pendek episodik dengan relatif hemat memori jangka panjang dan dapat ditimbulkan pada sebagian besar pasien bahkan ketika bukan gejala yang muncul. Gangguan memori jangka pendek diikuti oleh gangguan dalam pemecahan masalah, penilaian, fungsi eksekutif, kurangnya motivasi dan disorganisasi, yang menyebabkan masalah dengan multitasking dan pemikiran abstrak. Pada tahap awal, gangguan fungsi eksekutif berkisar dari halus hingga signifikan. Ini diikuti oleh gangguan bahasa dan gangguan keterampilan visuospasial. Gejala neuropsikiatri seperti apatis, penarikan sosial, rasa malu, agitasi, psikosis, dan pengembaraan juga umum terjadi pada tahap pertengahan hingga akhir. Kesulitan melakukan tugas motorik yang dipelajari (dispraxia), disfungsi penciuman, gangguan tidur, tanda-tanda motorik ekstrapiramidal seperti distonia, akatisia, dan gejala parkinson terjadi pada akhir penyakit. Ini diikuti oleh refleks primitif, inkontinensia, dan ketergantungan total pada pengasuh. dan gejala parkinson muncul di akhir penyakit. Ini diikuti oleh refleks primitif, inkontinensia, dan ketergantungan total pada pengasuh. dan gejala parkinson muncul di akhir penyakit. Ini diikuti oleh refleks primitif, inkontinensia, dan ketergantungan total pada pengasuh. Etiologi Penyakit Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif bertahap dan progresif yang disebabkan oleh kematian sel saraf. Ini biasanya dimulai di korteks entorhinal di hipokampus. Ada peran genetik yang diidentifikasi untuk penyakit Alzheimer awal dan akhir. Trisomi 21 adalah faktor risiko demensia onset dini. Beberapa faktor risiko telah dikaitkan dengan penyakit Alzheimer. Bertambahnya usia adalah faktor risiko terpenting untuk penyakit Alzheimer. Cedera kepala traumatis, depresi, kardiovaskulardan penyakit serebrovaskular, usia orang tua yang lebih tinggi, merokok, riwayat keluarga dengan demensia, peningkatan kadar homosistein dan adanya alel APOE e4 diketahui meningkatkan risiko penyakit Alzheimer. Pendidikan tinggi, penggunaan estrogen oleh wanita, penggunaan agen anti-inflamasi, aktivitas santai seperti membaca atau bermain alat musik, diet sehat dan olahraga aerobik secara teratur diketahui dapat menurunkan risiko penyakit Alzheimer. Memiliki kerabat tingkat pertama dengan penyakit Alzheimer meningkatkan risiko terkena penyakit Alzheimer sebesar 10% hingga 30%. Individu dengan 2 atau lebih saudara kandung dengan penyakit Alzheimer onset lambat meningkatkan risiko terkena penyakit Alzheimer hingga 3 kali lipat dibandingkan dengan populasi umum. Patofisiologi Penyakit Alzheimer ditandai dengan akumulasi plak (plaques) neuritik abnormal dan kusut neurofibrillary. Plak (Plaques) adalah lesi mikroskopis sferis yang memiliki inti beta-peptida amiloid ekstraseluler yang dikelilingi oleh ujung aksonal yang membesar. Peptida beta-amiloid berasal dari protein transmembran yang dikenal sebagai protein prekursor amiloid (APP). Peptida beta-amiloid dipecah dari APP oleh aksi protease bernama alfa, beta, dan gamma-sekretase. Biasanya, APP dipecah oleh alpha atau beta-secretase dan fragmen kecil yang dibentuk oleh mereka tidak beracun bagi neuron. Namun, pembelahan berurutan oleh beta dan kemudian gamma-sekretase menghasilkan 42 peptida asam amino (beta-amiloid 42). Peningkatan kadar beta-amiloid 42 menyebabkan agregasi amiloid yang menyebabkan toksisitas saraf. Beta-amyloid 42 mendukung pembentukan protein amiloid fibrilar teragregasi daripada degradasi APP normal. APLIKASI gen terletak pada kromosom 21, salah satu daerah yang terkait dengan penyakit Alzheimer familial. Deposisi amiloid terjadi di sekitar meningeal dan pembuluh darah otak dan materi abu-abu pada penyakit Alzheimer. Endapan materi abu-abu bersifat multifokal dan menyatu membentuk struktur milier yang disebut plak. Namun, pemindaian otak telah mencatat plak amiloid pada beberapa orang tanpa demensia dan kemudian orang lain menderita demensia tetapi pemindaian otak tidak menemukan plak. Kekusutan neurofibrillary adalah struktur intracytoplasmic fibrillary dalam neuron yang dibentuk oleh protein yang disebut tau. Fungsi utama protein tau adalah untuk menstabilkan mikrotubulus aksonal. Mikrotubulus berjalan di sepanjang akson saraf dan sangat penting untuk transportasi intraseluler. Perakitan mikrotubulus disatukan oleh protein tau. Pada penyakit Alzheimer, karena agregasi beta-amiloid ekstraseluler, terjadi hiperfosforilasi tau yang kemudian menyebabkan pembentukan agregat tau. Agregat Tau membentuk filamen heliks berpasangan bengkok yang dikenal sebagai kusut neurofibrillary. Mereka terjadi pertama kali di hipokampus dan kemudian dapat terlihat di seluruh korteks serebral. Tau-agregat disimpan di dalam neuron. Terdapat sistem staging yang dikembangkan oleh Braak dan Braak berdasarkan staging topografi neurofibrillary tangles menjadi 6 stage, dan pementasan Braak ini merupakan bagian integral dari kriteria neuropatologi National Institute on Aging dan Reagan Institute untuk diagnosis penyakit Alzheimer. Kusut berkorelasi lebih kuat dengan Alzheimer daripada plak. Gambaran lain dari penyakit Alzheimer adalah degenerasi granulovakuolar sel piramidal hipokampus oleh angiopati amiloid. Beberapa laporan menunjukkan bahwa penurunan kognitif lebih berkorelasi dengan penurunan kepadatan bouton prasinaps dari neuron piramidal di lamina III dan IV, daripada peningkatan jumlah plak. Kehilangan neuron di Nucleus Basalis dari Myenert, yang menyebabkan rendahnya Asetilkolin juga telah dicatat. Kontribusi vaskular terhadap proses neurodegeneratif penyakit Alzheimer tidak sepenuhnya ditentukan. Risiko demensia meningkat empat kali lipat dengan infark subkortikal. Penyakit serebrovaskular juga melebih-lebihkan derajat demensia dan tingkat perkembangannya. Dasar Genetik Penyakit Alzheimer Penyakit Alzheimer dapat diturunkan sebagai kelainan dominan autosomal dengan penetrasi yang hampir sempurna. Bentuk autosomal dominan dari penyakit ini terkait dengan mutasi pada 3 gen: gen AAP pada kromosom 21, Presenilin1 ( PSEN1 ) pada kromosom 14, dan Presenilin 2 ( PSEN2 ) pada kromosom 1. Mutasi APP dapat menyebabkan peningkatan generasi dan agregasi beta - peptida amiloid Mutasi PSEN1 dan PSEN2 menyebabkan agregasi beta-amiloid dengan mengganggu pemrosesan gamma-sekretase. Mutasi pada 3 gen ini menyumbang sekitar 5% sampai 10% dari semua kasus dan tentang sebagian besar penyakit Alzheimer onset dini. Apolipoprotein E adalah pengatur metabolisme lipid yang memiliki afinitas terhadap protein beta-amiloid dan merupakan penanda genetik lain yang meningkatkan risiko penyakit Alzheimer. Isoform e4 gen APOE (terletak pada kromosom 19) telah dikaitkan dengan bentuk penyakit Alzheimer yang lebih sporadis dan familial yang muncul setelah usia 65 tahun. Kehadiran satu alel APOEe4 tidak selalu menyebabkan penyakit Alzheimer, tetapi di antara orang yang membawa satu APOE- e4 alel sekitar 50% memiliki penyakit Alzheimer dan mereka yang memiliki dua alel, 90% mengembangkan penyakit Alzheimer. Setiap alel APOE e4 juga menurunkan usia onset penyakit. Kehadiran alel APOE e4 merupakan faktor risiko penting untuk penyakit Alzheimer. Varian dalam gen untuk reseptor sortilin, SORT1 , yang penting untuk mengangkut APP dari permukaan sel ke kompleks retikulum endoplasma Golgi, telah ditemukan dalam bentuk familial dan sporadis penyakit Alzheimer. Faktor Risiko Faktor risiko Alzheimer : Usia lanjut, >85 tahun risiko meningkat hampir 50% Anggota keluarga langsung dengan penyakit (ibu, ayah, saudara laki-laki atau perempuan) Gen risiko yang meningkatkan kemungkinan mengembangkan penyakit Apolipoprotein E-e4 (APOE4) membawa risiko terkuat untuk mengembangkan Penyakit Alzheimer, ini adalah mutasi genetik APOE Risiko diyakini meningkat jika pembawa gen juga memiliki cedera otak traumatis Gen deterministik memiliki penyebab langsung DA awitan dini, namun hanya kurang dari 5% kasus: protein prekursor amiloid (APP), presenilin-1 (PS-1), presenilin (PS-2) Trisomi 21 Faktor risiko kardiovaskular: obesitas paruh baya , hipertensi paruh baya , hiperlipidemia , diabetes melitus Gejala Kehilangan memori adalah gejala utama penyakit Alzheimer. Tanda-tanda awal termasuk kesulitan mengingat peristiwa atau percakapan baru-baru ini. Seiring perkembangan penyakit, gangguan memori memburuk dan gejala lainnya berkembang. Pada awalnya, seseorang dengan penyakit Alzheimer mungkin menyadari mengalami kesulitan mengingat sesuatu dan mengatur pikiran. Anggota keluarga atau teman mungkin lebih memperhatikan bagaimana gejalanya memburuk. Perubahan otak yang terkait dengan penyakit Alzheimer menyebabkan masalah yang berkembang dengan: Memori Setiap orang memiliki penyimpangan memori sesekali, tetapi kehilangan memori yang terkait dengan penyakit Alzheimer tetap ada dan memburuk, mempengaruhi kemampuan untuk berfungsi di tempat kerja atau di rumah. Orang dengan Alzheimer mungkin: Ulangi pernyataan dan pertanyaan berulang-ulang Lupakan percakapan, janji temu, atau acara, dan jangan mengingatnya nanti Secara rutin salah menaruhkan barang, sering kali menempatkannya di lokasi yang tidak logis Tersesat di tempat yang sudah dikenal Akhirnya lupa nama anggota keluarga dan benda sehari-hari Mengalami kesulitan menemukan kata-kata yang tepat untuk mengidentifikasi objek, mengungkapkan pikiran atau mengambil bagian dalam percakapan Berpikir dan bernalar Penyakit Alzheimer menyebabkan kesulitan berkonsentrasi dan berpikir, terutama tentang konsep abstrak seperti angka. Multitasking sangat sulit, dan mungkin sulit untuk mengelola keuangan, menyeimbangkan buku cek, dan membayar tagihan tepat waktu. Akhirnya, seseorang dengan Alzheimer mungkin tidak dapat mengenali dan menangani angka. Membuat penilaian dan keputusan Alzheimer menyebabkan penurunan kemampuan untuk membuat keputusan dan penilaian yang masuk akal dalam situasi sehari-hari. Misalnya, seseorang mungkin membuat pilihan yang buruk atau tidak seperti biasanya dalam interaksi sosial atau mengenakan pakaian yang tidak sesuai dengan cuaca. Mungkin lebih sulit untuk merespons secara efektif masalah sehari-hari, seperti makanan yang terbakar di atas kompor atau situasi mengemudi yang tidak terduga. Merencanakan dan melakukan tugas yang sudah dikenal Kegiatan yang dulunya rutin dan membutuhkan langkah-langkah berurutan, seperti merencanakan dan memasak makanan atau memainkan permainan favorit, menjadi perjuangan seiring perkembangan penyakit. Akhirnya, orang dengan Alzheimer lanjut sering lupa bagaimana melakukan tugas-tugas dasar seperti berpakaian dan mandi. Perubahan kepribadian dan perilaku Perubahan otak yang terjadi pada penyakit Alzheimer dapat mempengaruhi suasana hati dan perilaku. Masalah mungkin termasuk yang berikut: Depresi Apati Penarikan sosial Perubahan suasana hati Ketidakpercayaan pada orang lain Iritabilitas dan agresivitas Perubahan kebiasaan tidur Pengembaraan Hilangnya hambatan Delusi, seperti percaya sesuatu telah dicuri Keterampilan yang dipertahankan Banyak keterampilan penting dipertahankan untuk waktu yang lebih lama bahkan saat gejala memburuk. Keterampilan yang dipertahankan mungkin termasuk membaca atau mendengarkan buku, bercerita dan mengenang, menyanyi, mendengarkan musik, menari, menggambar, atau melakukan kerajinan tangan. Keterampilan ini dapat dipertahankan lebih lama karena dikendalikan oleh bagian otak yang terpengaruh kemudian dalam perjalanan penyakit.
Alzheimer Disease


Alzheimer Disease : Definisi, Etiologi, Patofisiologi, Faktor Risiko, Gejala

Definisi

Demensia adalah istilah umum yang mengacu pada penurunan kemampuan kognitif yang cukup parah hingga mengganggu aktivitas hidup sehari-hari. Penyakit Alzheimer (AD) adalah jenis demensia yang paling umum, terhitung setidaknya dua pertiga dari kasus demensia pada orang berusia 65 tahun ke atas. Penyakit Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif dengan onset berbahaya dan gangguan progresif fungsi perilaku dan kognitif termasuk memori, pemahaman, bahasa, perhatian, penalaran, dan penilaian. Ini adalah penyebab kematian keenam di Amerika Serikat. Onset sebelum usia 65 tahun (early onset) tidak biasa dan terlihat pada kurang dari 10% pasien penyakit Alzheimer. Tidak ada obat untuk penyakit Alzheimer, meskipun ada perawatan yang tersedia yang dapat memperbaiki beberapa gejala.

Gejala penyakit Alzheimer tergantung pada stadium penyakit. Penyakit Alzheimer diklasifikasikan ke dalam tahap praklinis atau presimptomatik, ringan, dan demensia tergantung pada tingkat gangguan kognitif. Tahapan ini berbeda dari klasifikasi DSM-5 penyakit Alzheimer. Gejala awal dan paling umum yang muncul adalah kehilangan memori jangka pendek episodik dengan relatif hemat memori jangka panjang dan dapat ditimbulkan pada sebagian besar pasien bahkan ketika bukan gejala yang muncul. Gangguan memori jangka pendek diikuti oleh gangguan dalam pemecahan masalah, penilaian, fungsi eksekutif, kurangnya motivasi dan disorganisasi, yang menyebabkan masalah dengan multitasking dan pemikiran abstrak. Pada tahap awal, gangguan fungsi eksekutif berkisar dari halus hingga signifikan. Ini diikuti oleh gangguan bahasa dan gangguan keterampilan visuospasial. Gejala neuropsikiatri seperti apatis, penarikan sosial, rasa malu, agitasi, psikosis, dan pengembaraan juga umum terjadi pada tahap pertengahan hingga akhir. Kesulitan melakukan tugas motorik yang dipelajari (dispraxia), disfungsi penciuman, gangguan tidur, tanda-tanda motorik ekstrapiramidal seperti distonia, akatisia, dan gejala parkinson terjadi pada akhir penyakit. Ini diikuti oleh refleks primitif, inkontinensia, dan ketergantungan total pada pengasuh. dan gejala parkinson muncul di akhir penyakit. Ini diikuti oleh refleks primitif, inkontinensia, dan ketergantungan total pada pengasuh. dan gejala parkinson muncul di akhir penyakit. Ini diikuti oleh refleks primitif, inkontinensia, dan ketergantungan total pada pengasuh.


Etiologi

Penyakit Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif bertahap dan progresif yang disebabkan oleh kematian sel saraf. Ini biasanya dimulai di korteks entorhinal di hipokampus. Ada peran genetik yang diidentifikasi untuk penyakit Alzheimer awal dan akhir. Trisomi 21 adalah faktor risiko demensia onset dini. Beberapa faktor risiko telah dikaitkan dengan penyakit Alzheimer. Bertambahnya usia adalah faktor risiko terpenting untuk penyakit Alzheimer. Cedera kepala traumatis, depresi, kardiovaskulardan penyakit serebrovaskular, usia orang tua yang lebih tinggi, merokok, riwayat keluarga dengan demensia, peningkatan kadar homosistein dan adanya alel APOE e4 diketahui meningkatkan risiko penyakit Alzheimer. Pendidikan tinggi, penggunaan estrogen oleh wanita, penggunaan agen anti-inflamasi, aktivitas santai seperti membaca atau bermain alat musik, diet sehat dan olahraga aerobik secara teratur diketahui dapat menurunkan risiko penyakit Alzheimer. Memiliki kerabat tingkat pertama dengan penyakit Alzheimer meningkatkan risiko terkena penyakit Alzheimer sebesar 10% hingga 30%. Individu dengan 2 atau lebih saudara kandung dengan penyakit Alzheimer onset lambat meningkatkan risiko terkena penyakit Alzheimer hingga 3 kali lipat dibandingkan dengan populasi umum.


Patofisiologi

Penyakit Alzheimer ditandai dengan akumulasi plak (plaques) neuritik abnormal dan kusut neurofibrillary.

Plak (Plaques) adalah lesi mikroskopis sferis yang memiliki inti beta-peptida amiloid ekstraseluler yang dikelilingi oleh ujung aksonal yang membesar. Peptida beta-amiloid berasal dari protein transmembran yang dikenal sebagai protein prekursor amiloid (APP). Peptida beta-amiloid dipecah dari APP oleh aksi protease bernama alfa, beta, dan gamma-sekretase. Biasanya, APP dipecah oleh alpha atau beta-secretase dan fragmen kecil yang dibentuk oleh mereka tidak beracun bagi neuron. Namun, pembelahan berurutan oleh beta dan kemudian gamma-sekretase menghasilkan 42 peptida asam amino (beta-amiloid 42). Peningkatan kadar beta-amiloid 42 menyebabkan agregasi amiloid yang menyebabkan toksisitas saraf. Beta-amyloid 42 mendukung pembentukan protein amiloid fibrilar teragregasi daripada degradasi APP normal. APLIKASI gen terletak pada kromosom 21, salah satu daerah yang terkait dengan penyakit Alzheimer familial. Deposisi amiloid terjadi di sekitar meningeal dan pembuluh darah otak dan materi abu-abu pada penyakit Alzheimer. Endapan materi abu-abu bersifat multifokal dan menyatu membentuk struktur milier yang disebut plak. Namun, pemindaian otak telah mencatat plak amiloid pada beberapa orang tanpa demensia dan kemudian orang lain menderita demensia tetapi pemindaian otak tidak menemukan plak. 

Kekusutan neurofibrillary adalah struktur intracytoplasmic fibrillary dalam neuron yang dibentuk oleh protein yang disebut tau. Fungsi utama protein tau adalah untuk menstabilkan mikrotubulus aksonal. Mikrotubulus berjalan di sepanjang akson saraf dan sangat penting untuk transportasi intraseluler. Perakitan mikrotubulus disatukan oleh protein tau. Pada penyakit Alzheimer, karena agregasi beta-amiloid ekstraseluler, terjadi hiperfosforilasi tau yang kemudian menyebabkan pembentukan agregat tau. Agregat Tau membentuk filamen heliks berpasangan bengkok yang dikenal sebagai kusut neurofibrillary. Mereka terjadi pertama kali di hipokampus dan kemudian dapat terlihat di seluruh korteks serebral. Tau-agregat disimpan di dalam neuron. Terdapat sistem staging yang dikembangkan oleh Braak dan Braak berdasarkan staging topografi neurofibrillary tangles menjadi 6 stage, dan pementasan Braak ini merupakan bagian integral dari kriteria neuropatologi National Institute on Aging dan Reagan Institute untuk diagnosis penyakit Alzheimer. Kusut berkorelasi lebih kuat dengan Alzheimer daripada plak. 

Gambaran lain dari penyakit Alzheimer adalah degenerasi granulovakuolar sel piramidal hipokampus oleh angiopati amiloid. Beberapa laporan menunjukkan bahwa penurunan kognitif lebih berkorelasi dengan penurunan kepadatan bouton prasinaps dari neuron piramidal di lamina III dan IV, daripada peningkatan jumlah plak. 

Kehilangan neuron di Nucleus Basalis dari Myenert, yang menyebabkan rendahnya Asetilkolin juga telah dicatat. 

Kontribusi vaskular terhadap proses neurodegeneratif penyakit Alzheimer tidak sepenuhnya ditentukan. Risiko demensia meningkat empat kali lipat dengan infark subkortikal. Penyakit serebrovaskular juga melebih-lebihkan derajat demensia dan tingkat perkembangannya.

Dasar Genetik Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer dapat diturunkan sebagai kelainan dominan autosomal dengan penetrasi yang hampir sempurna. Bentuk autosomal dominan dari penyakit ini terkait dengan mutasi pada 3 gen: gen AAP pada kromosom 21, Presenilin1 ( PSEN1 ) pada kromosom 14, dan Presenilin 2 ( PSEN2 ) pada kromosom 1. Mutasi APP dapat menyebabkan peningkatan generasi dan agregasi beta - peptida amiloid Mutasi PSEN1 dan PSEN2 menyebabkan agregasi beta-amiloid dengan mengganggu pemrosesan gamma-sekretase. Mutasi pada 3 gen ini menyumbang sekitar 5% sampai 10% dari semua kasus dan tentang sebagian besar penyakit Alzheimer onset dini.

Apolipoprotein E adalah pengatur metabolisme lipid yang memiliki afinitas terhadap protein beta-amiloid dan merupakan penanda genetik lain yang meningkatkan risiko penyakit Alzheimer. Isoform e4 gen APOE (terletak pada kromosom 19) telah dikaitkan dengan bentuk penyakit Alzheimer yang lebih sporadis dan familial yang muncul setelah usia 65 tahun. Kehadiran satu alel APOEe4 tidak selalu menyebabkan penyakit Alzheimer, tetapi di antara orang yang membawa satu APOE- e4 alel sekitar 50% memiliki penyakit Alzheimer dan mereka yang memiliki dua alel, 90% mengembangkan penyakit Alzheimer. Setiap alel APOE e4 juga menurunkan usia onset penyakit. Kehadiran alel APOE e4 merupakan faktor risiko penting untuk penyakit Alzheimer.

Varian dalam gen untuk reseptor sortilin, SORT1 , yang penting untuk mengangkut APP dari permukaan sel ke kompleks retikulum endoplasma Golgi, telah ditemukan dalam bentuk familial dan sporadis penyakit Alzheimer.


Faktor Risiko

Faktor risiko Alzheimer :

  • Usia lanjut, >85 tahun risiko meningkat hampir 50%
  • Anggota keluarga langsung dengan penyakit (ibu, ayah, saudara laki-laki atau perempuan) Gen risiko yang meningkatkan kemungkinan mengembangkan penyakit
  • Apolipoprotein E-e4 (APOE4) membawa risiko terkuat untuk mengembangkan Penyakit Alzheimer, ini adalah mutasi genetik APOE
  • Risiko diyakini meningkat jika pembawa gen juga memiliki cedera otak traumatis
  • Gen deterministik memiliki penyebab langsung DA awitan dini, namun hanya kurang dari 5% kasus: protein prekursor amiloid (APP), presenilin-1 (PS-1), presenilin (PS-2)
  • Trisomi 21
  • Faktor risiko kardiovaskular: obesitas paruh baya , hipertensi paruh baya , hiperlipidemia , diabetes melitus


Gejala

Kehilangan memori adalah gejala utama penyakit Alzheimer. Tanda-tanda awal termasuk kesulitan mengingat peristiwa atau percakapan baru-baru ini. Seiring perkembangan penyakit, gangguan memori memburuk dan gejala lainnya berkembang.

Pada awalnya, seseorang dengan penyakit Alzheimer mungkin menyadari mengalami kesulitan mengingat sesuatu dan mengatur pikiran. Anggota keluarga atau teman mungkin lebih memperhatikan bagaimana gejalanya memburuk.

Perubahan otak yang terkait dengan penyakit Alzheimer menyebabkan masalah yang berkembang dengan:

Memori

Setiap orang memiliki penyimpangan memori sesekali, tetapi kehilangan memori yang terkait dengan penyakit Alzheimer tetap ada dan memburuk, mempengaruhi kemampuan untuk berfungsi di tempat kerja atau di rumah.

Orang dengan Alzheimer mungkin:

  • Ulangi pernyataan dan pertanyaan berulang-ulang
  • Lupakan percakapan, janji temu, atau acara, dan jangan mengingatnya nanti
  • Secara rutin salah menaruhkan barang, sering kali menempatkannya di lokasi yang tidak logis
  • Tersesat di tempat yang sudah dikenal
  • Akhirnya lupa nama anggota keluarga dan benda sehari-hari
  • Mengalami kesulitan menemukan kata-kata yang tepat untuk mengidentifikasi objek, mengungkapkan pikiran atau mengambil bagian dalam percakapan

Berpikir dan bernalar

Penyakit Alzheimer menyebabkan kesulitan berkonsentrasi dan berpikir, terutama tentang konsep abstrak seperti angka.

Multitasking sangat sulit, dan mungkin sulit untuk mengelola keuangan, menyeimbangkan buku cek, dan membayar tagihan tepat waktu. Akhirnya, seseorang dengan Alzheimer mungkin tidak dapat mengenali dan menangani angka.

Membuat penilaian dan keputusan

Alzheimer menyebabkan penurunan kemampuan untuk membuat keputusan dan penilaian yang masuk akal dalam situasi sehari-hari. Misalnya, seseorang mungkin membuat pilihan yang buruk atau tidak seperti biasanya dalam interaksi sosial atau mengenakan pakaian yang tidak sesuai dengan cuaca. Mungkin lebih sulit untuk merespons secara efektif masalah sehari-hari, seperti makanan yang terbakar di atas kompor atau situasi mengemudi yang tidak terduga.

Merencanakan dan melakukan tugas yang sudah dikenal

Kegiatan yang dulunya rutin dan membutuhkan langkah-langkah berurutan, seperti merencanakan dan memasak makanan atau memainkan permainan favorit, menjadi perjuangan seiring perkembangan penyakit. Akhirnya, orang dengan Alzheimer lanjut sering lupa bagaimana melakukan tugas-tugas dasar seperti berpakaian dan mandi.

Perubahan kepribadian dan perilaku

Perubahan otak yang terjadi pada penyakit Alzheimer dapat mempengaruhi suasana hati dan perilaku. Masalah mungkin termasuk yang berikut:

  • Depresi
  • Apati
  • Penarikan sosial
  • Perubahan suasana hati
  • Ketidakpercayaan pada orang lain
  • Iritabilitas dan agresivitas
  • Perubahan kebiasaan tidur
  • Pengembaraan
  • Hilangnya hambatan
  • Delusi, seperti percaya sesuatu telah dicuri

Keterampilan yang dipertahankan

Banyak keterampilan penting dipertahankan untuk waktu yang lebih lama bahkan saat gejala memburuk. Keterampilan yang dipertahankan mungkin termasuk membaca atau mendengarkan buku, bercerita dan mengenang, menyanyi, mendengarkan musik, menari, menggambar, atau melakukan kerajinan tangan.

Keterampilan ini dapat dipertahankan lebih lama karena dikendalikan oleh bagian otak yang terpengaruh kemudian dalam perjalanan penyakit.


Referensi :

  1. Kumar A, Sidhu J, Goyal A, et al. Alzheimer Disease. [Updated 2021 Aug 11]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Tersedia dari : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499922/
  2. Alzheimer's Disease. (2022, May 1). Physiopedia, . Retrieved 06:41, July 25, 2022. Tersedia dari : https://www.physio-pedia.com/index.php?title=Alzheimer%27s_Disease&oldid=303591.
  3. Alzheimer’s disease - Symptoms and causes. (2022, February 19). Mayo Clinic. Tersedia dari : https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/alzheimers-disease/symptoms-causes/syc-20350447#:%7E:text=Alzheimer’s%20disease%20is%20a%20progressive,person’s%20ability%20to%20function%20independently.

Iklan Atas Artikel

Iklan Tengah Artikel 1

Iklan Tengah Artikel 2

Iklan Bawah Artikel